Ветряная оспа: симптомы, дифференциальная диагностика, лечение, вакцинация

Тяжелое заболевание: ассоциировано с осложнениями, такими как пневмония, неврологические нарушения, гепатит, вторичная бактериальная инфекция и даже смерть.

Умеренный риск развития тяжелого заболевания:

• Пациенты в возрасте 13 лет и старше
• Те, у которых развивается хроническое заболевание кожи (например, атопический дерматит)
• Те, у которых имеется сопутствующее заболевание легких
• Пациенты, получающие терапию салицилатами
• Те, кто получает кратковременные или интермиттирующие курсы пероральных кортикостероидов.

Высокий риск развития заболевания:

• Иммунокомпрометированных пациентов (например, пересадка органов, химиотерапия, ВИЧ-инфекция)
• Новорожденные
• Те, которые хронически принимают пероральные кортикостероиды или системные иммуносупрессоры в высоких дозах
• Беременных.

Ключевые диагностические факторы

• Ключевые факторы риска: контакт с вирусом, молодой возраст, иммунный статус и профессия.
• Лихорадка:
  • Обычно <38°C, но может быть выше 41°C.
  • Вторичную бактериальную инфекцию следует предполагать у пациентов с персистирующей (то есть> 3 дней) или рецидивирующей лихорадкой.
• Везикулезная сыпь:
  • Клинически описывают как «капли росы на лепестке розы». Сыпь обычно сначала появляется на лице, голове или туловище, а затем распространяется на конечности.
  • Повреждения сначала появляются как макулы и быстро превращаются в везикулы, содержащие жидкость.
  • При прогрессировании заболевания, ранние повреждения покрываются корочкой, а на периферии появляются новые. Появление повреждений в виде «капель» (например, в разных стадиях развития острые/заживающие) характерны для ветрянки.
• Везикулы на слизистых:
  • Наиболее часто встречаются в носоглотке, но также и на других слизистых оболочках, таких как конъюнктива, рот и вульва.
• Прочие диагностические факторы:
  • зуд
  • головная боль
  • усталость/слабость
  • боль в горле
  • тахикардия

Диагностика

Анамнез

Вирусом ветряной оспы обычно заражаются при контакте с пациентом с ветряной оспой (или реже с опоясывающим герпесом), ввиду этого многие пациенты имеют анамнез подобных контактов. Контакт у детей часто происходит в домашних условиях, в школе или в условиях детского сада. Ветряная оспа является заразной с уровнем контагиозности до 90% у восприимчивых членов семьи, однако уровень контагиозности в школе или в условиях детского сада, по-видимому, является более низким.

Необходимо устанавливать наличие в анамнезе болезни ветряной оспы; от 4,5% до 13,3% людей с инфекцией ветряной оспы сообщают о наличии данной болезни в анамнезе. Также важно пересмотреть предварительную иммунизацию вакциной против ветряной оспы. Пациенты (или родители) могут вспомнить о наличии продромального периода, который включал лихорадку, усталость, головную боль и/или боль в горле до начала высыпаний.

У здоровых детей заболевание обычно умеренно выраженное и самоограничивающееся, с недомоганием, зудом и температурой до 39 ° C в течение 2-3 дней. Тем не менее, некоторые группы пациентов подвержены серьезным заболеваниям и осложнениям, таким как пневмония, неврологические осложнения, гепатит, вторичная бактериальная инфекция и даже смерть.

Вторичную бактериальную инфекцию следует предполагать у пациентов с персистирующей (то есть> 3 дней) или рецидивирующей лихорадкой. Дети и взрослые с известной иммуносупрессией, вызванной злокачественными новообразованиями, иммунодефицитом, трансплантацией органов, ВИЧ-инфекцией или использованием кортикостероидов, подвержены большему риску развития осложнений при ветряной оспе.

Женщины, у которых развивается ветряная оспа за 2 — 5 дней до родов, имеют высокий риск (от 17% до 30%) передачи вируса своему новорожденному. Из-за отсутствия материнского иммунитета к вирусу ветряной оспы (VZV), эти дети подвергаются риску тяжелой инфекции.

Физикальное обследование

Ветрянку у пациентов часто диагностируют по наличию характерной для ветряной оспы сыпи. Сыпь везикулярная и сначала обычно появляется на лице, голове или туловище, а затем распространяется на конечности. Классически, повреждения описывают как «капли росы на лепестке розы», везикулезные повреждения содержат прозрачное содержимое и окружены ободком гиперемии. Поражения появляются россыпью, так что в разных частях тела они находятся на разных стадиях развития. Поражения обычно продолжают появляться в течение нескольких дней и полностью покрываются коркой в течение 7-10 дней. Везикулезные высыпания могут также отмечаться в ротоглотке и на других слизистых. Редко, ветрянка может проявиться образованием геморрагических везикул или пурпурой.

Лабораторные исследования

Клинических данных бывает достаточно для установления диагноза. У пациентов высокого риска, взрослых или других пациентов у которых диагноз неясен, диагноз подтверждают лабораторные данные. ПЦР-тестирование кожных поражений или СМЖ является высокочувствительным методом и помогает быстро установить точный диагноз.

Выделение культуры из содержимого везикул может подтвердить диагноз, но требует как минимум 21 дня для получения положительного ответа. Мазок везикулезной жидкости по Цанку будет показывать многоядерные гигантские клетки; однако этот тест реже используется для диагностики, поскольку он не столь точен, как прямая флуоресценция антител (DFA), и не является специфичным для вируса ветряной оспы.

Соскоб с кожи основания новых везикул может быть использован для тестирования методом прямой флуоресценции антител, который является быстрым и довольно чувствительным при данном заболевании.

Серология не является полезной для подтверждения острого заболевания, поскольку ранние анализы дают отрицательный результат. Тем не менее, серологические тесты могут быть полезны в рамках программ иммунизации взрослых, чтобы определить людей, которые не нуждаются в вакцинации.

Доступно большое количество серологических тестов для выявления антител к вирусу ветряной оспы. Тесты включают реакцию связывания комплемента (CF), прямую флуоресценцию антител (DFA), латексную агглютинацию (LA) и фермент-связанный иммуносорбентный анализ (ELISA). LA не следует использовать при остром заболевании, но анализ может быть полезным при определении сероконверсии после вакцинации или подтверждения иммунного статуса.

Серологическое исследование рекомендовано беременным, которые предположительно были инфицированы и имеют неизвестный иммунный статус. Если результаты отрицательны или недоступны в течение 10 дней после контакта, следует вводить иммуноглобулин ветряной оспы (VZIG или VariZIG). Если иммунопрофилактика недоступна, необходимо назначить пероральный ацикловир. Беременным с ветряной оспой рекомендовано УЗИ для скрининга последствий воздействия инфекции на плод.

Дифференциальная диагностика

Лечение

Тип лечения зависит от риска развития у ребенка тяжелого заболевания.

Дети с низким риском тяжелой болезни

У здоровых детей ветряная оспа является самоограничивающейся болезнью и может симптоматически лечиться парацетамолом для снижения температуры, смягчающими лосьонами и антигистаминными препаратами для оказания помощи при зуде. Для облегчения зуда часто применяют лосьон Каламин; однако нет опубликованных данных относительно его применения при ветряной оспе.

Аспирин не рекомендовано принимать при лихорадке по причине вероятности развития синдрома Рея. Существует также озабоченность по поводу использования нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) при ветряной оспе и повышенного риска стрептококковой (GAS) суперинфекции. Из-за потенциального роста частоты инфекции кожи и мягких тканей следует избегать НПВП.

Гидратация может быть важна, особенно у малышей и детей с лихорадкой. Хотя в настоящее время рекомендации не пропагандируют рутинное использование противовирусной терапии для этой группы пациентов, ацикловир был изучен для первичной терапии у иммунокомпетентных детей и, как было показано, уменьшает время разрешения лихорадки, когда он назначается в течение 24 часов после начала появления сыпи.

Дополнительно, некоторые эксперты рекомендуют использование перорального ацикловира при вторичных случаях инфекции в семье, при которых заболевание может быть более тяжелым, чем первичные случаи.

Умеренный риск развития тяжелого заболевания

В дополнение к симптоматическому лечению, антивирусная терапия рекомендуется для пациентов, которые подвергаются умеренному риску тяжелой ветряной оспы и включают:

• Пациенты в возрасте 13 лет и старше
• Те, у которых развивается хроническое заболевание кожи (например, атопический дерматит)
• Те, у которых имеется сопутствующее заболевание легких
• Пациенты, получающие терапию салицилатами
• Те, кто получает кратковременные или интермиттирующие курсы пероральных кортикостероидов.

Пациенты, получающие другие виды иммуносупрессивной терапии, такие как моноклональные антитела и ингибиторы фактора некроза опухоли-альфа, также могут подвергаться повышенному риску, однако есть ограниченная информация об использовании противовирусных препаратов у этих пациентов. Клинические испытания среди подростков и взрослых показали, что ацикловир хорошо переносится и эффективен в отношении снижения продолжительности и тяжести клинического заболевания, если препарат вводят в течение 24-х часов после начала высыпаний.

Высокий риск развития тяжелого заболевания

В дополнение к симптоматическому лечению рекомендуется активная противовирусная терапия для пациентов с высоким риском развития осложнений ветряной оспы, в том числе:

• Иммунокомпрометированных пациентов (например, пересадка органов, химиотерапия, ВИЧ-инфекция)
• Новорожденные
• Тех, кто постоянно принимает пероральные кортикостероиды
• Беременных.

Исходя из ограниченного экспериментального подтверждения того, что внутривенный ацикловир может снизить тяжесть заболевания по сравнению с плацебо у детей с ослабленным иммунитетом, эксперты рекомендуют рутинное использование ацикловира для всех пациентов с высоким риском развития осложненного заболевания.

Беременным следует говорить о риске возможных неблагоприятных последствий для матери и плода, вариантах антенатальной диагностики и риске передачи инфекции плоду. Консультации с неонатологом и специалистом по инфекционным болезням рекомендуются при наличии воздействия вируса ветряной оспы при родах, чтобы оптимизировать стратегии профилактики или лечения.

Осложнения

Пневмонит и пневмония при ветряной оспе

Не характерна для детей; частота выше у подростков, взрослых, беременных, пациентов с ослабленным иммунитетом и курильщиков. Это наиболее частое угрожающее жизни состояние у взрослых, встречающееся с частотой 1 на 400 взрослых с ветряной оспой. Взрослые также более склонны к развитию геморрагической формы заболевания легких.

У беременных может с большей вероятностью развиться пневмония при ветряной оспе, если у них есть 100 или более поражений кожи и / или известен факт курения. Беременные, у которых развивается пневмония имеют больший риск смерти.

Проявляется в течение 1 — 6 дней после появления сыпи кашлем, одышкой, тахипноэ, лихорадкой и гипоксией, а иногда и плевральной болью в груди или кровохарканьем. При рентгенографии ОГК выявляют очаговые или интерстициальные изменения, часто с перибронхиальным распространением.

Энцефалит при ветряной оспе

Проявляется головной болью и лихорадкой, но часто классически ассоциируется с нарушением чувствительности и развивается через 2-6 дней после начала высыпаний. У пациентов с ослабленным иммунитетом может развиться вторичный энцефалит, осложняющий течение ветряной оспы без высыпаний.

Может прогрессировать до генерализованных судорог, затылочной ригидности и других признаков вовлечения менингеальных оболочек. При исследовании СМЖ обычно обнаруживают повышение общего уровня белка и лимфоцитарный плеоцитоз.

Вирусно ассоциированный менингит

У пациентов с ветряной оспой могут развиться осложнения со стороны ЦНС — менингит. Редко после ветряной оспы может развиваться бактериальный менингит, особенно менингит, вызванный группой А менингококковой инфекции.

Тяжелая инфекция новорожденного

У женщины, заболевшей ветряной оспой за 2–5 дней до родов, высок риск (17–30%) передачи вируса новорожденному малышу. Из-за отсутствия материнского иммунитета к вирусу ветряной оспы (VZV) такие дети подвержены риску тяжелой инфекции.

Профилактика

В то время как иммунизация от ветряной оспы является рутинной в США, в Европе использование вакцины против ветряной оспы варьирует в разных странах.

В Великобритании и в некоторых других странах Европы вакцина против ветряной оспы в настоящее время не рекомендуется для повседневного использования у детей. Тем не менее, рекомендуется защищать тех, кто подвержен риску серьезного заболевания, иммунизируя людей, которые находятся в постоянном или тесном контакте с этими пациентами, таких как не иммунные медицинские работники и здоровые люди, находящиеся в тесном контакте с пациентами с ослабленным иммунитетом.

В то время как однократная доза имеет приблизительно от 80% до 85% эффективности, рекомендуемая в настоящее время вторая доза повышает эффективность до более, чем 95%. Клинические испытания для оценки эффективности вакцины обычно проводят для пациентов в краткосрочной перспективе (от 1 до 2-летнего наблюдения).

Доказано, что защитные концентрации антител среди иммунизированных людей в Японии сохраняются более 20 лет после иммунизации, и в одном долгосрочном исследовании пропорция реципиентов вакцины, оставшихся без ветряной оспы по окончании 7- летнего периода, составила 95%.

В другом исследовании, проведенном при 10-летнем наблюдении той же группы, была продемонстрирована оценочная эффективность вакцины 94,4% для 1 инъекции и 98,3% для 2 инъекций. Было также показано, что внедрение универсальных стратегий иммунизации значительно снижает смертность от ветряной оспы.

Данные о распространенности опоясывающего герпеса после иммунизации выглядят обнадеживающими. Предполагается, что пациенты, получающие вакцинацию, имеют более низкие показатели устойчивости к болезни по сравнению с теми, кто приобретает иммунитет к вирусу ветряной оспы естественным образом. Было показано, что у иммунокомпетентных детей показатели опоясывающего герпеса снижаются у тех, кто получает иммунизацию по сравнению с теми, кто переносит инфекцию ветряной оспы в естественных условиях. Аналогичным образом риск заражения герпесом у детей с ослабленным иммунитетом также может быть снижен после применения вакцины против ветряной оспы по сравнению с теми, кто ранее переболел ветряной оспой естественным образом. Однако из-за краткосрочного наблюдения в большинстве этих исследований дальнейшие эпидемиологические данные по-прежнему необходимы для определения долгосрочного риска развития опоясывающего герпеса у детей и взрослых, получающих иммунизацию.

Некоторые страны не рекомендовали рутинную вакцинацию против ветряной оспы, отчасти из-за опасений, что снижение экзогенной вакцинации от естественной инфекции (то есть детей с ветряной оспой) приведет к увеличению риска заражения herpes zoster у взрослых. Например, в Европе рекомендации по вакцинации против ветряной оспы остаются гетерогенными, и только 7 стран Европейского союза рекомендуют проводить универсальную вакцинацию. Ретроспективные исследования показали противоречивые результаты, и были ограничены заметным ростом herpes zoster до реализации таких программ вакцинации детей.

Вакцина противопоказана новорожденным, беременным и пациентам с ослабленным иммунитетом или лицам, получающим системную иммуносупрессивную терапию в высоких дозах; однако в некоторых странах вакцинация рекомендована всем не иммунизированным женщинам как вспомогательная мера до беременности и во время послеродового ухода.

Состояние иммунитета при ветряной оспе и вакцинация в анамнезе должны быть документированы у всех беременных, и всем серонегативным пациентам следует говорить о повышенном риске первичной ветряной оспы во время беременности и о необходимости немедленно обращаться за медицинской помощью в случае возможного контакта.

Вакцины также противопоказаны пациентам с гиперчувствительностью в анамнезе к любому компоненту вакцин, включая желатин, или анафилактической реакцией в анамнезе на неомицин. Следует отметить дополнительные противопоказания и принять дополнительные меры предосторожности у детей, получающих комбинированную вакцину (корь, эпидемический паротит, краснуха и вакцина против ветряной оспы).

В не рандомизированных исследованиях показано, что вакцина против ветряной оспы является безопасной для некоторых пациентов с дисфункцией органов и низким уровнем иммуносупрессии. Также доступны недавние обзоры рекомендаций по использованию вакцин против ветряной оспы в популяции людей высокого риска, перенесших трансплантацию. Пациенты с лейкемией, лимфомой или другими злокачественными новообразованиями, заболевание которых находится в состоянии ремиссии и у которых химиотерапия прекращена по крайней мере на 3 месяца, могут получать вакцины против живых вирусов.

При иммунизации пациентов, у которых может быть определенная степень иммунодефицита, следует использовать только вакцину против ветряной с одним антигеном. Иммунизация детей с лейкемией, которые находятся в состоянии ремиссии или других иммунокомпрометированных пациентов, у которых нет иммунитета к ветряной оспе, должна проводиться только с учетом экспертных рекомендаций и с обязательной противовирусной терапией, если возникнут осложнения.