Содержимое
Пиелонефрит
Пиелонефрит, от греческого «pyelo» (таз), «nephros» (почка) и «-itis» (воспаление), обозначает тяжелое инфекционное воспалительное заболевание почечной паренхимы, чашечек и лоханки, которое может быть острым или хроническим.
Острые инфекции могут быть вызваны энтеробактериями (например, Escherichia coli), которые поднимаются из нижних мочевыводящих путей или гематогенно распространяются в почки. Большинство эпизодов являются не осложненными и излечиваются без остаточного повреждения почек.
Осложненные инфекции могут возникать из-за наличия предшествующих заболеваний (например, сахарного диабета, ВИЧ), анатомических аномалий мочеполовой системы, обструкции (например, доброкачественной гипертрофии предстательной железы, конкрементов) и/или патогенов с множественной устойчивостью к лекарственным средствам.
Инфекция мочевыводящих путей или ИМП — это неспецифический термин, который относится к инфекции любой части мочевыводящего тракта, от уретры до мочевого пузыря, мочеточников и почек. Пиелонефрит в частности относится к инфекциям почек.
Этиология
Основными возбудителями острого пиелонефрита являются грамотрицательные бактерии. Escherichia coli вызывает приблизительно от 60 до 80% не осложненных инфекций. В последнее время необходимо уделять особое внимание уропатогенным E coli, поскольку они отвечают за значительную долю инфекций, резистентных к лечению. К другим грамотрицательным патогенам относят Proteus mirabilis (отвечает приблизительно за 15% инфекций), а также Klebsiella (приблизительно 20%), Enterobacter и различные виды Pseudomonas. Реже могут выявлять грамположительные бактерии, такие как Enterococcus faecalis, Staphylococcus saprophyticus и S aureus.
Осложненный острый пиелонефрит чаще встречается у пожилых людей, у людей с диабетом и у детей с иммуносупрессией. Микроорганизмы в этих случаях различаются и включают широкий спектр патогенов, многие из которых резистентны к многочисленным антибиотикам и более вероятно ассоциированы с осложненным заболеванием. У госпитализированных пациентов старшего возраста из-за повышения частоты использования катетеров (ворота инфекции) грамотрицательные организмы, такие как P mirabilis, Klebsiella, Serratia и Pseudomonas, выступают более распространенными причинами, и только 60% случаев вызваны E coli. У людей с сахарным диабетом инфекции преимущественно вызваны Klebsiella, Enterobacter, Clostridium или Candida. Пациенты с иммуносупрессией (например, ВИЧ, злокачественные новообразования, трансплантация) особенно подвержены латентным инфекциям, вызванным внекишечными, аэробными, грамотрицательными палочками и Candida.
Патофизиология
Острый неосложненный пиелонефрит чаще всего возникает в результате восходящей инфекции мочевыводящих путей. В таких случаях возникновению острого пиелонефрита часто предшествуют симптомы цистита, в частности у пациентов с неосложненными инфекциями. С другой стороны, у пациентов с бактериемией патогенез может включать гематогенное обсеменение почек. Обычно у женщин, у которых развивается острый пиелонефрит, патогены сначала колонизируют дистальную часть уретры и вход во влагалище, а затем распространяются вверх через мочевой пузырь и мочеточники в почки. У женщин с симптомами, похожими на цистит (например, жжением при мочеиспускании, неотложными позывами к мочеиспусканию) обычно (30%) наблюдается бессимптомный пиелонефрит, который редко вызывает повреждение почек.
Мужчины более подвержены возникновению простатита и доброкачественной гиперплазии предстательной железы, вызывающих обструкцию мочеточника, что часто приводит к развитию бактериурии и, следовательно, пиелонефрита. Дилатация и обструкция мочеточника вызывают воспаление паренхимы почек, которое при гистопатологическом исследовании характеризуется наличием гнойного экссудата в почечных канальцах.
Кроме того, обструкция по какой-либо причине (например, камни, опухоль, инородное тело, доброкачественная гиперплазия предстательной железы или нейрогенный мочевой пузырь) часто приводит к неэффективности лечения и возможному развитию абсцесса почек, поскольку длительная непроходимость может привести к повторному инфицированию. Пациенты с хроническими заболеваниями и получающие иммуносупрессивную терапию находятся в группе наибольшего риска.
Распространение инфекции в почки из костей или кожи может развиваться вследствие метастатических стафилококковых или грибковых инфекций. Уропатогенные бактерии Escherichia coli являются распространенной причиной инфекции у пациентов с нормальной анатомией мочевыводящих путей.
Полагается, что повышение потенциала вирулентности уропатогенных E. coli, возникает главным образом вследствие факторов, усиливающих способность данных штаммов к адгезии и колонизации мочевыводящих путей. Эти факторы включают наличие жгутиков, которые повышают подвижность микроорганизмов, гемолизинов, которые разрушают эритроциты, а также молекул, поглощающих железо, которое выделяется эритроцитами в процессе лизиса и используется для роста клеток и адгезии на бактериальных фимбриях, которые помогают микроорганизмам прикрепляться к поверхности уроэпителия. Белки, необходимые для биогенеза P-субъединиц фимбрий, маннозо-резистентных адгезинов уропатогенной Escherchia coli, кодируются кодонами кластера генов pap. P-субъединицы фимбрий, по всей видимости, играют определенную роль в опосредовании прикрепления к клеткам уроэпителия в условиях in vivo и формировании воспалительного ответа во время колонизации почек, что вызывает повреждение почек при остром пиелонефрите.
Другие свойства помогают бактериям избегать или нарушать защиту организма хозяина, повреждать или вторгаться в клетки и ткани человека и стимулировать токсический воспалительный ответ. Вирулентность уропатогенных E coli связана с наличием островков патогенности, нестабильных больших областей бактериального генома, кодирующих эти факторы вирулентности, которые присутствуют примерно у 80% штаммов E coli, выявленных в крови и моче пациентов с острым пиелонефритом. Было описано более 30 видов бактерий, имеющих островки патогенности.
Диагностика
Если пациентка женского пола сообщает о лихорадке и ознобе, боли в боку и симптомах аномального мочеиспускания (например, императивные и частые позывы и дизурия), это должно натолкнуть на мысль о необходимости проведения осмотра и обследования. Другие ключевые симптомы включают тошноту или рвоту. Триада, состоящая из болей в боку, лихорадки, тошноты и рвоты, встречается гораздо чаще у пациентов с пиелонефритом, чем у пациентов с циститом.
Физикальное обследование
Температура выше 38,0ºC (100,4ºF) является ключевым показателем, на который опираются в ходе постановки диагноза. В одном исследовании температура, превышающая или равная 37,8° C (100ºF), сильно коррелировала с острым пиелонефритом. Может наблюдаться тахикардия. Может быть положительный симптом Пастернацкого.
Лабораторное исследование
Первоначальные лабораторные анализы у всех пациентов с подозрением на пиелонефрит включают анализ мочи и бакпосев мочи. В анализе мочи выявляют пиурию, бактериурию и различную степень гематурии. Почти всегда присутствует пиурия; на самом деле ее отсутствие должно побуждать к рассмотрению альтернативного диагноза. Лейкоцитарные цилиндры, при их наличии, указывают на почечное происхождение пиурии. Окраска по Грамму, выполненная с центрифугированным образцом мочи, иногда помогает отличить грамотрицательные от грамположительных организмов, что влияет на выбор терапии. Специфичность этих тестов у пациентов с острым пиелонефритом составляет менее 28% с показателем ошибочного диагноза (в отношении конкретного места инфекции) в 55% случаев.
Бакпосев мочи (собранной обычным способом или из катетера) выявляет активный рост возбудителя (классически ≥100000 колониеобразующих единиц [КОЕ] на миллилитр мочи).
Бакпосев крови показан для более тяжелых пациентов. Бакпосевы крови являются положительными на наличие возбудителя примерно у 10-20% женщин с острым не осложненным пиелонефритом.
Другими начальными лабораторными анализами, которые назначают при первичном клиническом обследовании, являются общий анализ крови, скорость оседания эритроцитов и уровень Cреактивного белка сыворотки. Прокальцитонин (пропептид, производимый моноцитарномакрофагальными клетками в период бактериальных инфекций) является более специфическим диагностическим маркером наличия бактериальной инфекции, а его уровень, по всей видимости, связан со степенью тяжести.
Интерлейкины (ИЛ-6, ИЛ-32), как реактанты острой фазы воспаления, в настоящее время также изучаются в качестве возможного маркера для дифференциации инфекции нижних мочевыводящих путей и пиелонефрита. Копептин является C-концевым участком молекулы провазопрессина (CT-pro-AVP), который высвобождается вместе с вазопрессином и исследуется для использования в качестве диагностического средства при бактериальных инфекциях и сепсисе.
Визуализационные методы
Сцинтиграфию димеркаптосукцинатом 99m-технеция иногда проводят детям с целью установления диагноза.
Дополнительная визуализация для постановки диагноза обычно не требуется, но часто может быть полезна, когда пациенты не реагируют на лечение, как ожидалось, или в течении 72 часов. У пациентов с осложненными инфекциями УЗИ почек может помочь в диагностике, выявив гидронефроз из-за камня или другого источника обструкции или определив накопление интра- или периренальной жидкости или кисты.
Спиральная компьютерная томография с контрастным усилением и/или магнитно-резонансная томография органов брюшной полости могут дополнительно выявить структурные нарушения, что поможет определить направление терапии. Компьютерная томография органов брюшной полости может подвергать пациентов воздействию значительного облучения, но ее проще спланировать и она дешевле магнитно-резонансной томографии.
Факторы риска
- Часто повторяющийся половой акт
- Фактор риска развития неосложненного заболевания.
- У женщин, сообщающих о частоте полового акта ≥3 раза в неделю в течение предыдущих 30 дней, чаще развивалось заболевание (отношение шансов 5,6). Отношение шансов 1 означает, что событие одинаково вероятно в обеих группах. Отношение шансов >1 означает, что это событие более вероятно в первой группе. Отношение шансов <1 означает, что событие менее вероятно в первой группе. Механическое воздействие во время полового акта может способствовать проникновению штаммов Escherichia coli в мочевой пузырь.
- Инфекции мочевыводящих путей
- Фактор риска в случае острого неосложненного заболевания.
- Если пациентка женского пола и в предыдущие 12 месяцев у нее имеются факторы риска, существует повышенный риск развития симптомов (отношение шансов 4,4).
- Предыдущие инфекции мочевыводящих путей могут провоцировать последующие инфекции мочевыводящих путей вследствие поведенческих, микробиологических или генетических факторов.
- В случае возникновения в предыдущие 30 дней они связаны с повышенным риском развития заболевания (отношение шансов 12,5).
- Сахарный диабет
- Сообщается, что диабет, лечение которого проводится медикаментозно, является фактором риска развития инфекции мочевыводящих путей у женщин в постклимактерическом периоде.
- Увеличение распространенности бессимптомной вагинальной колонизации E coli среди женщин в постменопаузе с сахарным диабетом, которым проводят лечение инсулином.
- Большее соединение уропатогенных E coli с клетками уроэпителия может быть связано с нарушением секреции цитокинов и снижением воспалительного ответа полиморфноядерных нейтрофилов.
- Недержание мочи при напряжении
- Фактор риска развития неосложненного заболевания, связанный с отношением шансов 3,9.
- Инородное тело в мочевых путях (например, конкремент, катетер)
- Фактор риска развития осложненного заболевания.
- Почечные камни позволяют бактериям оставаться скрытыми на внутренней части камня, тогда как постоянные катетеры могут способствовать образованию бактериями биопленки, которая повышает резистентность к антибиотикотерапии.
- Анатомические/функциональные аномалии мочевыводящих путей
- Фактор риска развития осложненного заболевания.
- Такие аномалии включают поликистозную болезнь почек, увеличенную простату, везикоуретральный рефлюкс, уретероцеле и нейрогенный мочевой пузырь.
- Анатомические аномалии, такие как кисты почек и уретероцеле, позволяют бактериям оставаться в труднодоступных местах (например, внутри кист).
- Функциональные аномалии, такие как нейрогенный мочевой пузырь и рефлюкс, повышают вероятность того, что почки будут подвергаться воздействию бактерий.
- Состояние иммуносупрессии (например, ВИЧ, трансплантация, химиотерапия, использование кортикостероидов)
- Фактор риска развития осложненного заболевания.
- Может возникать различная степень иммуносупрессии, что будет определять более вероятные виды инфекций и степень риска, связанного с этими инфекциями.
- Кортикостероиды подавляют продукцию всех цитокинов и воспалительный каскад, что делает вероятным развитие инфекций, вызванных различными возбудителями, тогда как только небольшое снижение количества CD4 при ВИЧ может не увеличивать риск инфицирования.
- Беременность
- Фактор риска развития осложненного заболевания.
- Увеличивающаяся матка, сжимающая мочеточники, и увеличивающаяся слабость тазового дна вместе с гормональными изменениями, повышают вероятность обструктивной уропатии.
Дифференциальная диагностика
| Заболевание | Дифференциальные признаки/симптомы | Дифференциальные обследования |
|
| |
|
|
|
|
| |
|
| |
|
|
|
Лечение
Основными целями лечения являются контроль инфекции и облегчение симптомов. Решение о том, лечить пациента эмпирически или же назначать пациенту внутривенное введение антибиотиков, должно основываться на симптомах и наличии сопутствующих заболеваний.
Условия лечения
Показания к госпитализации включают:
- Неспособность поддерживать водный баланс перорально или соблюдать режим приема лекарств
- Гипотензия
- Рвота
- Дегидратация
- Сепсис
- Высокий уровень лейкоцитов
- Температуру тела пациента 39,0ºC (>102,2ºF)
- Тяжело больные пациенты с выраженным истощением или множественными сопутствующими заболеваниями
- Беременность
- Неопределенность в отношении диагноза. Пожилых и пациентов с ослабленным иммунитетом, которые находятся в группе риска развития тяжелой болезни, также обычно госпитализируют.
Выбор эмпирической антибиотикотерапии
У пациентов с высоким подозрением в отношении инфекции лечение должно начинаться до того, как будут получены результаты бакпосева крови или мочи, чтобы предотвратить ухудшение состояния пациента. Эмпирический выбор антибиотика должен основываться на тяжести заболевания, анамнезе приема антибиотиков и чувствительности местных бактерий.
Поскольку высокие концентрации лекарственного препарата в мозговом слое почек сильнее коррелируют с излечением, чем уровни препарата в сыворотке или моче, такие препараты, как аминогликозиды и фторхинолоны, с высокими концентрациями в почечной ткани, могут быть предпочтительнее бета-лактамных антибиотиков. Пациентам со снижением функции почек рекомендуют назначать уменьшенную дозу гентамицина. Восприимчивость уропатогенов к противомикробным препаратам во внебольничных условиях также будет определять решение о лечении.
Пиелонефрит легкой-умеренной степени тяжести
Такие пациенты могут принимать пероральные препараты и являются гемодинамически стабильными, а другие лабораторные параметры у них в принципе в норме. Лечение с применением пероральных антибиотиков. Возможные схемы антибиотикотерапии включают фторхинолоны, цефалоспорины и сульфонамиды.
Рекомендации Американского комитета по инфекционным болезням подтверждают, что для лечения легких случаев стандартного от 10 до 14 дней амбулаторного лечения пероральными антибиотиками, как правило, достаточно. Они также согласны, что курсы высокоактивных препаратов (например, фторхинолонов) длительностью менее 7 дней могут быть достаточными при легких случаях или случаях средней степени тяжести[ в регионах, где резистентность к фторхинолонам составляет <10%. В регионах, где резистентность к фторхинолонам составляет >10%, рекомендации предлагают добавить однократную внутривенную дозу антибиотика длительного действия, такого как цефтриаксон в дозе 1 г, или фиксированную 24-часовую дозу аминогликозида. Рутинное бактериологическое исследование мочи после лечения у бессимптомных пациентов не требуется.
Тяжелый и осложненный пиелонефрит
Беременным, у которых была бессимптомная бактериурия при скрининге, следует проводить лечение, чтобы обеспечить эрадикацию бактерий.
Пациентам с тяжелыми симптомами (которые неспособны принимать пероральные препараты, обезвоженные, с проявлением ранних гемодинамических признаков сепсиса, другие лабораторные параметры также могут отклоняться от нормы) или осложненным заболеванием, а также всем беременным следует назначать лечение внутривенными препаратами.
Рекомендовано проведение бактериального исследования крови и мочи. Выбор режима антибиотикотерапии должен основываться на результатах бакпосева и картине локальной резистентности. Возможные схемы включают фторхинолоны, цефалоспорины широкого спектра действия, аминогликозиды с ампициллином или без него (при подозрении на энтерококк), аминопенициллины, антисинегнойные пенициллины и карбапенемы. Европейская ассоциация урологов полагает, что в обществах с резистентностью E coli >10% к фторхинолонам или бета-лактамам, аминогликозиды или цефалосоприн третьего поколения являются терапией выбора.
В прошлом лечение состояло из применения внутривенных антибиотиков в течение 6 недель. Позже исследования показали, что двухнедельный курс терапии часто был достаточным для эрадикации бактерий и улучшения симптомов. По ходу улучшения состояния пациента для завершения курса терапии режим лечения можно изменить на пероральный антибиотик, к которому чувствителен микроорганизм. Осложнения включают обструкцию, требующую катетеризации, сепсис, почечную недостаточность, образование абсцессов и неэффективность антибиотиков. Проведение контрольных бакпосевов мочи рекомендуется через несколько недель после завершения лечения, чтобы документировать эрадикацию бактерий. Беременные также обычно полностью восстанавливаются после лечения.
Рецидив заболевания
Рецидив, как правило, возникает в течение 1–2 недель. Наиболее вероятной причиной рецидива является недостаточная длительность первичного лечения. Другие возможные причины включают развитие резистентности к антибиотикам или выбор антибиотика, который эффективен для другого микроорганизма. Необходимо повторное проведение бактериологического исследования мочи и определение чувствительности к антибиотикам. Если при повторном бактериологическом исследовании бактериальный штамм и профиль чувствительности являются такими же, необходимо провести ультразвуковое исследование почек или компьютерную томографию. Повторное лечение может проводиться или более длительным курсом лечения антибиотиком, который применялся при первичной терапии, или с применением другого антибиотика.