Периодическая лихорадка, афтозный стоматит, фарингит и синдром шейного аденита (PFAPA) являются наиболее частыми состояниями периодической лихорадки у детей. Истинная распространенность и этиология остаются неизвестными, хотя одно скандинавское исследование оценило заболеваемость в 2,3 на 10 000 детей.
Пациенты дошкольного возраста обращаются с рецидивирующими эпизодами резкого повышения температуры тела продолжительностью от 3 до 7 дней, возникающими каждые 2-8 недель. Сопутствующие признаки во время эпизодов лихорадки включают фарингит, шейную лимфаденопатию и / или афтозный стоматит. PFAPA обычно проходит через несколько лет. Однако эти эпизоды влияют на качество жизни как пострадавших детей, так и их семей.
Текущее лечение PFAPA включает кортикостероиды, вводимые в начале эпизода, ежедневный прием циметидина или колхицина и тонзиллэктомию. Однако не существует стандарта лечения PFAPA из-за отсутствия клинических испытаний.
Критерии PFAPA
- Основная особенность приступа — лихорадка со скачками в диапазоне 38,5–41 ° С.
- ≥ 6 эпизодов, возникающих регулярно
- Определение регулярности:
- Если цикл лихорадки составляет 2–4 недели, допускается 1 неделя вариабельности. Если цикл лихорадки составляет 5–8 недель, допускается 2 недели вариабельности.
- Должен быть сопутствующий фарингит. При отсутствии фарингита у пациента должен быть как афтозный стоматит, так и шейная лимфаденопатия.
- Стероидная реакция (если кортикостероиды назначаются во время эпизода)
- Определение чувствительности к стероидам — пациент будет считаться чувствительным к стероидам, если лихорадка исчезнет в течение 24 часов после максимальной дозы стероидов 2 мг / кг (макс. 60 мг), введенной однократно или разделенной на 2 приема.
Как диагностируется синдром PFAPA?
Диагноз синдрома PFAPA ставят на основании клинических данных, за исключением других причин. Он основан на рецидивирующей лихорадке с ранним началом (<5 лет) и, по крайней мере, на одном из следующих связанных признаков:
- афтозный стоматит
- увеличенные болезненные лимфатические узлы на шее
- фарнигит
В отсутствие:
- инфекции дыхательных путей
- циклическая нейтропения
- cемейная средиземноморская лихорадка
Специфических тестов на синдром PFAPA не существует, но во время приступа лихорадки могут быть отмечены следующие отклонения в анализе крови :
- Незначительное увеличение количества лейкоцитов
- Повышенное СОЭ и другие острофазовые реагенты
- Небольшое повышение IgA, IgD, IgM в некоторых случаях
В исследовании, проведенном в Италии с участием 210 детей, соответствующих критериям синдрома PFAPA, 43 имели диагностические мутации для синдрома семейной лихорадки — дефицит мевалонаткиназы (33), семейная средиземноморская лихорадка (7) и TRAPS (3). Шкала Гаслини полезна для выявления пациентов, которые соответствуют критериям синдрома PFAPA и имеют низкий риск переноса мутации, связанной с моногенной периодической лихорадкой.
Оценка Гаслини рассчитывается на основе:
- молодой возраст в начале
- положительный семейный анамнез периодической лихорадки
- боль в груди / боль в животе
- диарея
- афтозные язвы
У пациентов с низким уровнем риска по шкале Гаслини может быть диагностирован синдром PFAPA без генетического тестирования. Однако пациенты с высоким уровнем риска должны проходить скрининг на наиболее вероятный ген в зависимости от клинических и лабораторных данных и классифицироваться как синдром PFAPA только после отрицательного генетического тестирования.
Как лечить синдром PFAPA?
Варианты лечения синдрома PFAPA включают:
- Системные кортикостероиды , например преднизолон 1-2 мг / кг / день в начале лихорадки, что сокращает продолжительность эпизода, но также приводит к сокращению бессимптомного периода.
- Циметидин, который у некоторых снижает жар; У 30% наблюдается уменьшение приступов при приеме в течение нескольких месяцев, но механизм эффекта неизвестен.
- Тонзиллэктомия / аденэктомия — ее роль неоднозначна, поскольку во многих случаях состояние разрешается самостоятельно.
Представлены четыре группы лечения являются наиболее изученными в литературе и чаще всего используются. В одном из опросов было установлено, что кортикостероиды оцениваются как «Эффективные» или «очень эффективные» на 95%, тонзиллэктомия — на 68%, антипиректикы — на 29%, а циметидин или колхицин — на 19%. Однако есть некоторые ретроспективные отчеты, которые позволяют предположить, что циметидин и колхицин могут предотвращать вспышки PFAPA примерно в 50% детей.
Хотя антипиретики сначала считались контрольным подходом к лечению, они могут быть эффективными в некоторых детей и являются разумным вариантом, особенно для родителей, которые неохотно принимают лекарства ежедневно, обеспокоены побочными эффектами стероидов или риском проведения тонзиллэктомии. Эта стратегия применялась к выявлению эффективных методов абортивного / профилактического лечения, и не было зафиксировано никаких последствий у этих пациентов.
Схема кортикостероидов начинается с предложенной дозы 1 мг /кг или 2 мг / кг (максимум 60 мг) в случаях неадекватной реакции или сокращенного интервала (≤14 дней) между эпизодами. Дозу определяли по данным опроса, который показал, что 64% врачей применяли 1 мг / кг преднизолона (или преднизолона), а 29% — 2 мг / кг.
В литературе имеется ограниченное свидетельство об эффективности циметидина и колхицина в целях профилактики. Хотя другие препараты были кандидатами на профилактику (например, монтелукаст), включались только публикации в рецензируемых журналах. Было несколько небольших исследований, которые сообщают о соотношение недостаточности / дефицита витамина D и PFAPA и того, что выявило пользу от приема витаминов. Однако эти предварительные доказательства не считались достаточными, чтобы предложить витамин D в качестве профилактической терапии PFAPA.
Сообщалось, что тонзиллэктомия предотвращает рецидивы, и может быть эффективной для пациентов с PFAPA, но существует риск. Два небольших рандомизированные контролируемые исследования предполагали, что пациенты с PFAPA имеют меньшую температуру и менее тяжелые эпизоды после тонзиллэктомии по сравнению с теми, кто не имел хирургического вмешательства,
Кокрановский обзор сделал вывод, что эти данные — среднего качества через небольшое количество пациентов в ходе исследований и беспокойство по обобщению результатов. Более того, количество пациентов, случайно определенных для хирургического вмешательства, была слишком малой для выявления потенциально важных осложнений. В настоящее время нет данных об эффективности тонзиллэктомии при PFAPA.
Доказательства подавление IL-1, хотя и многообещающие, были анекдотическими или основывались на небольших сериях случаев и неконтролируемых испытаний, поэтому не включались в качестве терапевтического варианта. Для применения этого лечения нужно тщательно взвесить риски, учитывая относительно доброкачественный и самоограничивающаяся характер PFAPA.
Источник: https://dermnetnz.org/topics/pfapa-syndrome/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7157990/